新興小型生物制藥公司繼續(xù)走在創(chuàng)新的前沿，他們?cè)絹?lái)越多的擔(dān)負(fù)起藥物研發(fā)方面的“責(zé)任”。如IQVIA曾發(fā)布的一份名為《The Changing Landscape of Research and Development》的研究報(bào)告里面就指出，在2018年FDA批準(zhǔn)的59款新藥中，64%的新藥最初的研發(fā)活動(dòng)起源于新興生物醫(yī)藥（EBP）公司。這些公司在最近一年全球年銷(xiāo)售額低于5億美元，研發(fā)投入低于2億美元。這些EBP公司不但啟動(dòng)了大部分獲批新藥的研發(fā)活動(dòng)，而且能夠?qū)⑵渲?6%的在研產(chǎn)品推動(dòng)到遞交新藥申請(qǐng)的階段?？梢?jiàn)，在整個(gè)創(chuàng)新藥物的研發(fā)過(guò)程中，這些新興小型生物制藥公司發(fā)揮著重要作用。

 

圖表1：新興生物醫(yī)藥公司擁有2018年獲批藥物中近2/3藥物的專(zhuān)利

來(lái)源：The Changing Landscape of Research and Development

 

而在全球范圍內(nèi)，細(xì)胞和基因療法（CGT）不僅改變了人類(lèi)治療遺傳疾病和疑難雜癥的方式，同時(shí)也正在顛覆整個(gè)制藥生態(tài)圈。據(jù)德勤的一份報(bào)告中的數(shù)據(jù)顯示，至2019年底，全球共推出超過(guò)27種CGT產(chǎn)品，約990家公司從事下一代療法研發(fā)和商業(yè)化，全球CGT市場(chǎng)規(guī)模有望在2025年超過(guò)119.6億美元。

 

近日，Biospace對(duì)目前主要的新興細(xì)胞和基因治療公司進(jìn)行了分析，以便更深入了解這一領(lǐng)域從研究到走向臨床應(yīng)用的整個(gè)過(guò)程。下面來(lái)具體看看其中5家值得關(guān)注的新興細(xì)胞和基因治療公司。

 

1、Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics是一家致力于開(kāi)發(fā)用于嚴(yán)重疾病的基因和細(xì)胞療法的生物制藥公司。公司的臨床管線包括EB-101——用于隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解的自體基因校正細(xì)胞療法，以及ABO-102和ABO-101，一種基于AAV9的新型基因療法，用于治療A型和B型Sanfilippo綜合征（MPS IIIA和MPS IIIB）。另外，公司基于AAV9的基因治療產(chǎn)品組合還有針對(duì)罕見(jiàn)病CLN1?。▼雰盒蜕窠?jīng)元蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥或嬰兒型巴騰病）和CLN3病的ABO-202和ABO-201。目前，公司的EB-101正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，ABO-102和ABO-101則在進(jìn)行I / II期臨床試驗(yàn)。

 

2、Asklepios BioPharmaceutical

Asklepios BioPharmaceutical（簡(jiǎn)稱(chēng)AskBio）是一家領(lǐng)先的AAV基因治療公司，總部位于北卡羅來(lái)納州教堂山。AskBio的基因治療平臺(tái)包括業(yè)界領(lǐng)先的專(zhuān)利細(xì)胞系制造工藝Pro10，以及廣泛的AAV衣殼和啟動(dòng)子文庫(kù)。作為該領(lǐng)域的早期創(chuàng)新者，公司在AAV生產(chǎn)、嵌合和自互補(bǔ)衣殼等領(lǐng)域擁有500多項(xiàng)專(zhuān)利。

從研發(fā)管線看，公司的產(chǎn)品線包括針對(duì)神經(jīng)肌肉疾病龐貝氏癥、肢帶性肌營(yíng)養(yǎng)不良2I型；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病亨廷頓氏病、安格曼綜合癥、帕金森氏癥；心血管疾病充血性心力衰竭；新陳代謝疾病甲基丙二酸血癥（MMA）的系列產(chǎn)品。

今年6月，AskBio收到了世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織關(guān)于該公司創(chuàng)始人Jude Samulski博士的調(diào)控基因編輯系統(tǒng)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)。該系統(tǒng)利用了基因編輯的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)減少了全基因組的脫靶效應(yīng)、免疫原性和使用CRISPR技術(shù)時(shí)可能出現(xiàn)的重復(fù)給藥挑戰(zhàn)。值得一提的是，Jude Samulski博士是史上第一位克隆AAV的科學(xué)家。

 

3、Athersys

Athersys主要專(zhuān)注于干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。Athersys的領(lǐng)先產(chǎn)品MultiStem已于2012年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療I型粘多糖貯積癥，該產(chǎn)品目前在開(kāi)發(fā)拓展的適應(yīng)癥還有出血性中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化癥、脊髓損傷、充血性心力衰竭等。目前，MultiStem在重點(diǎn)拓展的適應(yīng)癥是出血性中風(fēng)，該適應(yīng)癥申請(qǐng)已經(jīng)進(jìn)入了FDA加速審評(píng)及再生醫(yī)學(xué)高級(jí)產(chǎn)品審評(píng)通道。

 

4、Autolus Therapeutics

Autolus Therapeutics是一家開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的下一代程序化T細(xì)胞療法的臨床階段的生物制藥公司。自從2016年，Autolus為開(kāi)發(fā)新一代CAR-T療法募集超一億美元，公司才慢慢進(jìn)入大眾視野。

公司利用其專(zhuān)有的T細(xì)胞編程技術(shù)，對(duì)精確靶向，受控和高活性的T細(xì)胞療法進(jìn)行工程設(shè)計(jì)，旨在更好地識(shí)別癌細(xì)胞，打破其防御機(jī)制并消除這些細(xì)胞。2019年4月，Autolus旗下一款急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）治療藥物AUTO3獲得FDA授予的孤兒藥資格；同年11月，公司另一款同樣用于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）治療的藥物AUTO1也獲得了FDA授予的孤兒藥資格。除了上述兩款兩款產(chǎn)品外，公司還有AUTO2、AUTO4、AUTO7等產(chǎn)品管線在推進(jìn)。

 

5、Editas Medicine

Editas Medicine是一家基因組編輯公司，專(zhuān)注于通過(guò)糾正引起疾病的基因來(lái)治療患有遺傳性疾病的患者。公司創(chuàng)始人包括CRISPR基因編輯技術(shù)開(kāi)拓者之一的被《自然》雜志評(píng)為十大科學(xué)人物的MIT教授張峰，哈佛大學(xué)教授David Liu、Keith Joung，以及遺傳學(xué)及分子生物學(xué)奠基人、哈佛大學(xué)教授George Church。

在今年3月，Editas Medicine和艾爾建聯(lián)合宣布，治療Leber先天性黑朦癥10(LCA10)的CRISPR藥物AGN-151587 (EDIT-101)已完成首例患者給藥，這是全球首個(gè)體內(nèi)給藥的CRISPR藥物——AGN-151587(EDIT-101)的里程碑事件，標(biāo)志著其名為“光明”（BRILLIANCE)的1/2期臨床試驗(yàn)全面啟動(dòng)。近日，公司又宣布EDIT-301作為基因編輯細(xì)胞療法的候選產(chǎn)品獲得美國(guó)FDA授予罕見(jiàn)兒科疾病（RPD）認(rèn)定，目前EDIT-301正在被開(kāi)發(fā)用于治療鐮狀細(xì)胞病。

除EDIT-101項(xiàng)目外，Editas Medicine針對(duì)眼部的體內(nèi)基因編輯藥物還包括即將申報(bào)IND的EDIT-102（治療感音神經(jīng)性耳聾-視網(wǎng)膜色素變性綜合征2A型）以及處于藥物發(fā)現(xiàn)階段的一款治療常染色體顯性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎4的藥物。此外，公司還有一款治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥及一款治療神經(jīng)疾病的體內(nèi)基因編輯藥物。

 

結(jié)語(yǔ)：經(jīng)歷了30多年的挫折與沉淀，細(xì)胞與基因療法領(lǐng)域逐漸取得了諸多突破性的研究進(jìn)展。隨著越來(lái)越多企業(yè)駐扎這一領(lǐng)域，細(xì)胞與基因療法未來(lái)十年的發(fā)展值得期待。

 

作者：沐沐

來(lái)源：新康界